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La cefalea a grappolo è certamente la forma più grave e dolorosa di mal di testa. Le terapie per affrontarla sono esclusivamente di carattere farmacologico anche se, data la brevità degli attacchi, è difficile che un farmaco, specie se preso per via orale, possa avere una reale efficacia.

L'assunzione di un qualsiasi medicinale deve comunque avvenire sotto il controllo del proprio medico. È bene anche, vista l'intensità del dolore e allo scopo di trovare la terapia più adeguata, rivolgersi ai vari centri specializzati nello studio delle cefalee presenti in tutta Italia.

Le sostanze più indicate per la cura della cefalea a grappolo sono quelle che agiscono non sugli effetti dolorosi della crisi, ma sui meccanismi che la provocano. Si tratta di vasocostrittori che contrastano la dilatazione dei vasi sanguigni delle meningi e agiscono sui neurotrasmettitori cerebrali, in special modo sulla serotonina, che regola molte funzioni del nostro organismo, compresa la percezione del dolore. Appartengono a due diverse categorie: ergot-derivati e i triptani, presenti nei più noti ed efficaci farmaci a disposizione.

Tra i FANS, l'indometacina è il principio attivo più efficace per sedare il dolore causato dalla cefalea a grappolo.